Онкомаркеры рака яичка

Онкомаркер рака яичка

Онкомаркеры рака яичка

При обследовании мужчины на онкологию органов мошонки специалисты обращают особое внимание на концентрацию опухолевых маркеров в сыворотке крови. Именно показатели биохимического анализа крови позволяют выявить онкологию половых органов, если другие признаки болезни не дают о себе знать.

Название услуги Цена
Первичная консультация уролога-андролога3 190 руб.
Первичная консультация уролога2 400 руб.
MAR тест1 000 руб.
Спермограмма1 990 руб.
Неспецифическая стимуляция сперматогенеза III комплекс2 100 руб.
Диагностическая биопсия яичка20 000 руб.
УЗИ урологическое экспертное2 750 руб.
Исследование фрагментации ДНК сперматозоидов SCD7 150 руб
Исследование фрагментации ДНК сперматозоидов TUNEL с градиентом8 000 руб.
Исследование фрагментации ДНК сперматозоидов TUNEL без градиента8 800 руб.
УЗИ урологическое с допплерометрией3 300 руб.
УЗИ урологическое экспертное2 750 руб.

Стадийность согласно классификации яичкового рака по TNM – стандартам учитывает показатели опухолевых маркеров и группирует их в класс признаков «S». Анализы на рак яичка способствуют установлению концентрации в крови определенных гормонов и ферментов, участвующих в обмене веществ.

Отклонения от нормы – увеличение концентрации или снижение таковых способствуют прогнозированию развития определенной стадии онкологии органов мошонки у мужчин.

При анализе результатов исследования маркеров, специалисты пользуются такой шкалой определителя стадийности раковых опухолей:

  • (S0) – концентрация анализируемых маркеров в норме;
  • (S1) – незначительно занижен порог маркеров;
  • (S2) – низкий и высокий порог маркеров;
  • (S3) – высокая концентрация маркеров в крови.

Онкомаркер рака яичка у мужчин

Какой самый показательныые при диагнозе рак яичка онкомаркеры, выявляемый с помощью лабораторной диагностики? Специалисты выделяют три самых основных, таковыми являются:

  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – гликолитический фермент, принимающий участие в обмене глюкозы. Повышенная концентрация ЛДГ в крови констатирует заболевания внутренних органов, сердца, крови, а также является показательной при развитии онкологии, в том числе и яичкового рака. Так, у 85% больных онкологией органов мошонки этот показатель превышает норму. Величина ЛДГ не зависит от вида опухоли. Низкий показатель ЛДГ также указывает на проблемы со здоровьем, требующие обследования и лечения.
  • Хорионический гонадотропин (ХГЧ)– гормон беременности, состоящий из альфа – и бета – единиц. Вырабатывается не только в женском организме при благополучном зачатии ребенка, но и в организме мужчин в незначительных количествах. При диагностике рака специалисты анализируют концентрацию именно бета-единиц гормона в крови или моче мужчин, такой анализ имеет название – определение концентрации БХГ. Повышенная концентрация ХГЧ при раке яичка – не безотлагательный повод для более углубленного обследования. У 65% мужчин больных онкологией органов мошонки БХГ превышает норму. Если проявляемы признаки, указывающие на рак яичка, ХГЧ мужчина может определить самостоятельно с помощью женского теста на беременность. Результат с двумя красными полосками в 80% случаев подтверждает развитие эмбрионального рака семенников.
  • Альфа-фетопротеин – белковый маркер рака яичек. Показатель α-фетопротеина дополняет показатель БХГ при диагностике онкологии органов мошонки у мужчин. Результат лабораторной диагностики на рак яичка «АФП, ХГЧ повышен» в 65% случаев указывает на развитие второй и третьей степени онкологического заболевания.

Отклонения онкологических маркеров от нормы могут диагностировать не только рак яичек, анализ крови способствует также выявлению опухолей печени, легких, почек ЖКТ, поджелудочной железы.

Так большинство мужчин, обращаясь к урологам с проблемами функционирования половых органов, после диагностических процедур сталкиваются с более серьезными болезнями, опасными для жизни. Поэтому специалисты в первую очередь дают направление больному на сдачу лабораторных анализов крови и мочи.

Ⅰ. Онкомаркеры в комплексной диагностике рака мужских желез

Выявление раковых опухолей в мошонке не может опираться только на показатели онкологических маркеров анализа крови.

Они должны рассматриваться в комплексе с результатами таких диагностических мероприятий, как:

  • физикальный осмотр половых органов мужчины;
  • диафоноскопия – просвечивание стенок мошонки;
  • ультразвуковое исследование половых органов, области таза, органов брюшной полости;
  • компьютерная томография;
  • рентген грудной клетки;
  • экскреторная урография – рентген почек и мочевых путей;
  • остеосцинтиграфия костей скелета – исследование обмена веществ костной ткани.

Только подробный анамнез и результаты всестороннего обследования мужчины дают основание специалистам для постановки диагноза онкология семенников и назначения эффективного лечения.

Незначительные отклонения показателей онкологических маркеров от нормы, выявленные на ранних стадиях рака, в большинстве случаев имеют положительные прогнозы выздоровления мужчины, на поздних стадиях прогнозы являются сомнительными.

Не всегда гормональный сбой является признаком онкологии, но его наличие является одной из основных предпосылок для его развития, поэтому оставлять этот факт без должного внимания мужчинам не рекомендуется.

: Анализ крови на онкомаркеры

Источник: https://zabolevaniya-yaichek.ru/onkomarker-raka-yaichka.html

Клиника и диагностика рака яичка

Онкомаркеры рака яичка

В большинстве случаев больные жалуются на увеличение яичка, обычно без каких-либо болезненных ощущений. Однако примерно у 25% это сопровождается болями, что особенно характерно для быстро растущих опухолей.

У одних мужчин молодого возраста может развиться небольшая по размеру опухоль (всего 2-3 см), в то время как у других увеличение размеров яичка не вызывает беспокойства до тех пор, пока оно не увеличится более, чем в два раза.

Некоторые утверждают, что это произошло вследствие полученной травмы. Хотя при опухолях часто наблюдается небольшое гидроцеле (водянка яичка), инвазия кожи мошонки и нарушение целостности белочной оболочки происходят в редких случаях. Иногда постановка диагноза затрудняется наличием сперматоцеле или варикоцеле.

Лимфоотток от яичка осуществляется не к примыкающим лимфатическим узлам, а происходит в направлении того места, где в эмбриогенезе закладывался орган.

Это тазовые, общие подвздошные и парааортальные лимфатические узлы забрюшинного пространства. Обычно поражаются именно эти лимфатические узлы, и примерно у 10% больных при этом развиваются боли в нижней части спины.

Лимфоаденопатии отмечаются и в других местах, особенно в области левых надключичных лимфатических узлов.

Если ранее больные перенесли хирургическую операцию, при которой была затронута область яичка или паховая область (обычно герниорафию или орхидопексию), то вследствие нарушения лимфоотока может наблюдаться поражение паховых лимфатических узлов.

Иногда наблюдается припухлость брюшины, обусловленная метастазами в лимфатические узлы, источником которых является необнаруженная первичная опухоль яичка.

В этом случае симптоматика носит другой характер: наступает окклюзия мочеточника, развивается острая боль в области живота, и в результате компрессии крестцового нервного сплетения затрудняется эякуляция.

Поражение лимфатических узлов брюшной полости иногда представляет собой тот случай, когда единственным признаком существования первичной опухоли является атрофия яичка.

Также может наблюдаться гинекомастия, обусловленная местной секрецией гормонов опухолью. Это характерно примерно для 25% больных с распространенным опухолевым процессом.

В редких случаях проявляются симптомы, связанные с поражением легких, головного мозга, или других органов, которое имеет вторичную природу.

Причиной бесплодия, по поводу которого больной обратился к врачу, может быть аспермия, и поэтому клиническое обследование яичек должно входить в перечень обязательных процедур, принятых во всех медицинских центрах лечения бесплодия.

При постановке диагноза следует иметь в виду, что увеличение яичка может наблюдаться при развитии кист (гидроцеле, если затронуты оба яичка, варикоцеле, если увеличение выражено на одном яичке) или в результате возникновения уплотнений, например при перекруте яичка, гематомах или при пахово-мошоночной грыже.

Наиболее распространенная ошибка заключается, однако, в том, что у молодых мужчин опухоль яичка часто принимают за эпидидимоорхит Это является причиной нежелательной отсрочки начала лечения.

Уровень сывороточных маркеров при тератоме яичка. (А) Данные первичного обследования: левое личко набухшее, ХГЧ = 623 нг/мл, АФП = 246 нг/мл. (Б) После проведения орхфуникулэктомии: ХГЧ за 6 дней снизился до 10 нг/мл, АФП снижался медленнее (период полураспада 6 дней), до 4 нг/мл. (В) Уровень маркеров не увеличивается, клиническая ремиссия. (Г) Уровни ХГЧ и АФП увеличиваются; при КТ-сканировании обнаружено увеличение парааортальных лимфатических узлов. (Д) При назначении повторных курсов химиотерапии с применением рецептур происходит быстрая нормализация уровня ХГЧ и более медленная АФП.

(Е) Через два года после окончания лечения: уровни маркеров в пределах нормы, клиническая ремиссия, вероятно больной вылечился.

Опухолевые маркеры – онкомаркеры при раке яичка

Опухоли яичка часто продуцируют характерные маркеры. К числу наиболее известных относятся а-фетопротеин (АФП) и а-хориогонадотропин (ХГЧ). АФП образуется в зародышевом желточном мешке. Примерно у 70% больных с НЗТ и ЗТП содержание его в плазме крови увеличено.

При семиномах этого увеличения никогда не наблюдается, и если в таком случае уровень маркера повышен, то это объясняется присутствием скрытых очагов тератомы. ХГЧ продуцируется трофобластными элементами опухоли.

этого маркера в сыворотке крови также повышено примерно в 50% случаев диагносцированной тератомы яичка, хотя некоторое увеличение наблюдается и при семиноме.

С помощью методов радиоимунного анализа оба маркера определяются в нанограммовых количествах. Их содержание в сыворотке крови изменяется независимо, и это свидетельствует о том, что они продуцируются различными типами клеток.

Такое поведение маркеров может вызывать затруднения, поскольку при лечении содержание одного маркера может снижаться, а другого оставаться без изменений. Если уровень маркера увеличен, то при многократных измерениях можно получить картину, отражающую реакцию опухоли на лечение.

Эта картина представляет собой объективный показатель эффективности лечебной процедуры. Перед проведением операции желательно получить образец ткани опухоли для измерения исходного уровня маркеров.

После орхфуникулэктомии уровень обоих маркеров снижается до нормы при условии, что у больного отсутствуют метастазы.

Если до операции содержание АФП и/или ХГЧ в сыворотке крови было очень высоким, то в течение нескольких недель может не наблюдаться его нормализации, поскольку период полудеградации для АФП составляет 6-7 дней (для ХГЧ 16 ч).

Уровни АФП и ХГЧ в момент постановки диагноза имеют прогностическое значение. Так, для больных с содержанием АФП выше 500 нг/мл и ХГЧ более 10 000 нг/мл прогноз оказывается неблагоприятным.

Маркеры также играют важную роль в ранней диагностике рецидивов опухоли. Почти у всех больных с опухолями, продуцирующими маркеры, увеличение их содержания в плазме крови служит первым и наиболее чувствительным показателем рецидива заболевания.

При этом, в некоторых случаях может увеличиваться содержание лишь одного маркера, даже если вначале был отмечен увеличенный уровень обоих.

Это связано или с различной чувствительностью клеточных компонентов тератомы к химиотерапевтическим препаратам, или с их различной способностью к метастазированию.

Особенно полезно использование маркеров в диагностике внегонадных опухолей, поскольку при этом часто возникает необходимость дифференциальной диагностики с новообразованиями забрюшинного и медиасти-нального происхождения, а также с внутричерепными опухолями.

К числу других маркеров, которые секретируются герминативными опухолями яичка, относятся плацентарная щелочная фосфатаза (ПЩФ) и лактатдегидрогеназа (ЛДГ).

По сравнению с АФП и ХГЧ они менее пригодны для мониторинга заболевания, однако тест на ЛДГ можно использовать у тех больных, для которых не подходит определение других маркеров.

Хотя при семиномах более чем в 90% случаев отмечается повышенный уровень ПЩФ, этот маркер не обладает специфичностью, поскольку содержание фермента повышается и по другим причинам (например, этот показатель высок у курильщиков).

– Также рекомендуем “Стадии рака яичка по TNM”

Оглавление темы “Рак яичка”:

Источник: https://meduniver.com/Medical/onkologia/diagnostika_raka_iaichka.html

Роль опухолевых маркеров в диагностике, мониторинге и прогнозе рака яичка

Онкомаркеры рака яичка

На сегодняшний день практическое значение при герминогенных опухолях яичка имеют три основных маркера: альфа- фетопротеин (АФП), бета-субъединица хорионического гонадотропина (b-ХГ) и лактатдегидрогеназа (ЛДГ).

АФП – гликопротеин с молекулярной массой 70 кД с периодом полураспада 5-7 дней. В норме он секретируется желточным мешком, печенью и желудочно-кишечным трактом плода. У детей старше года и взрослых верхняя граница нормы концентрации АФП в сыворотке крови составляет 15 мг/мл.

Увеличение ее уровня может свидетельствовать о доброкачественных заболеваниях печени, гепатоцеллюлярной карциноме, раке желудка, кишечника, желчного пузыря, поджелудочной железы и легких. Повышение концентрации АФП сыворотки крови у больных герминогенными опухолями яичка впервые было выявлено Абелевым в 1967 г.

В данных новообразованиях источником АФП являются элементы эндодермального синуса.

ХГ – гликопротеин с молекулярной массой 46 кД, состоящий из двух нековалентно связан-ных субъединиц –  и , и периодом полураспада 12-36 часов. ХГ вырабатывается клетками синцитиотрофобласта.

У взрослых мужчин верхняя граница нормы концентрации ХГ в сыворотке крови составляет 5 Ед/л.

Уровень сывороточного ХГ может быть повышен при аденокарциноме и островково- клеточных опухолях поджелудочной железы, опухолях желудочно- кишечного тракта, печени, легких, яичника, молочной железы и почек.

Очень высокие концентрации ХГ отмечаются при пузырных заносах и хорионкарциномах. В герминогенных опухолях он синтезируется трофобластическими структурами или гигантскими клетками синцитиотрофобласта. Уровень ХГ сыворотки крови находится в прямой зависимости от массы опухоли. Концентрация ХГ, равная 1 Ед/л, соответствует 10 000 опухолевых клеток.

ЛДГ – фермент с молекулярной массой 134 кД, периодом полужизни 24 часа, вырабатыва-емый гладкой, поперечно- полосатой и сердечной мышцами, а также рядом других тканей. ЛДГ имеет 5 изоизомеров, каждый из которых состоит из 4 субъединиц.

ЛДГ – 1 является наиболее часто вырабатываемым опухолями яичка изоферментом. Чувствительность и специфичность этого маркера при раке яичка невысока. Концентрацию ЛДГ сыворотки крови более 2000 Ед/л можно считать реальным признаком опухоли.

В основном, уровень ЛДГ используется для прогнозирования течения заболевания.

В настоящее время проводятся исследования, направленные на выявление новых опухолевых маркеров при раке яичка, таких как эритроцитарный В5 (моноклональные антитела к эритроцитам больных злокачественными опухолями), GCTM-2 (моноклональные антитела, распознающие кератин – сульфат протеогликан экстрацеллюлярного матрикса человеческих клеток эмбрионального рака), беременность – специфический гликопротеин b-1, ассоциированный с хорионкарциномой, TRA-1-60 (моноклональные антитела, ассоциированные с клеточной поверхностью клеток эмбриональной карциномы) и другие.

Определение уровня опухолевых маркеров позволяет диагностировать опухоль яичка на ранней стадии или выявить ее внегонадную локализацию, уточнить гистологическое строение опухоли, помогает определить тактику лечения и оценить его эффективность, способствует раннему выявлению рецидивов опухоли и помогает составить прогноз заболевания.

Скрининг герминогенных опухолей яичка путем определения уровня опухолевых марке-ров сыворотки крови экономически не оправдан, так как отсутствие повышения их концентрации не исключает наличия опухолевого процесса. Однако использование АФП, ХГ и ЛДГ в дополнение к комплексному обследованию повышает диагностическую чувствительность как в отношении гонадных, так и внегонадных герминогенных опухолей.

Определение уровня опухолевых маркеров позволяет предполагать гистологическое стро-ение герминогенной опухоли. В зависимости от концентрации сывороточных маркеров новообразования яичка можно разделить на две группы. В группу опухолей, не продуци-рующих АФП и ХГ, относят семиномы, зрелые тератомы и эмбриональные карциномы чистого типа.

Среди клеток эмбрионального рака могут содержаться гигантские клетки синцитиотрофобласта, которые вырабатывают незначительное количество ХГ, концентрация которого не превышает 75 мМЕ/мл.

К группе маркер – продуцирующих относится около 80% герминогенных опухолей: опухоли желточного мешка, вырабатывающие АФП, хорионкарциномы, секретирующие ХГ, смешанные опухоли, производящие АФП и/или ХГ (табл. 1).

Таблица 1  Концентрация опухолевых маркеров сыворотки крови у больных раком яичка в зависимости от гистологического строения опухоли

Гистологическое строение опухолиПовышение АФП(>15мг/мл)Повышение ХГ (>5Ед/л)
Чистая семинома
Чистый эмбриональный рак
Незрелая тератома
Тератокарцинома++
Опухоль желточного мешка+
Желточный мешок + другие элементы++/-
Хорионкарцинома+
Хорионкарцинома + другие элементы+/-+
Низкодифференцированный рак+/-+/-

Данные, касающиеся чувствительности опухолевых маркеров при различных гисто-логических формах герминогенных опухо-лей, приведены в табл. 2.

Таблица 2  Частота маркер-положительных герминогенных опухолей яичка в зависимости от гистологического строения

Гистологическое строение опухолиПовышение концентрации АФП (>10 мг/мл)Повышение концентрации ХГ (>5 Ед/л)
Семинома15-20%
Зрелая тератома0%0%
Тератокарцинома70-72%55-60%
Опухоль желточного мешка64%0%
Хорионкарцинома0%100%
Смешанные опухоли50-80%50-60%

Учитывая принципиальные различия в лечебном подходе к семиномным и несеминомным опухолям яичка, определение уровня АФП и ХГ имеет важное практическое значение. Часто опухолевые маркеры оказываются более информативными, чем рутинное гистологическое исследование опухоли.

Повышение уровня АФП сыворотки крови у больного семиномой без метастазов в печень должно расцениваться как признак наличия элементов желточного мешка в опухоли.

Увеличение концентрации ХГ отмечается у 15% пациентов с семиномой вследствие наличия в опухоли несеминомных элементов или, гораздо реже, присутствия гигантских клеток синцитиотрофобласта. Если при I – II стадии семиномы уровень ХГ не превышает 200 нг/мл, то никаких модификаций лечебного подхода не требуется.

Однако в случае повышения сывороточного ХГ, наблюдаемого при небольших размерах первичной опухоли, или несопоставимом с уровнем маркера количеством гигантских клеток синцитиотрофобласта в ней, необходимо расценивать заболевание как опухоль смешанного строения и изменить схему лечения.

Опухолевые маркеры играют существенную роль в выявлении вовлечения центральной нервной системы (ЦНС) в опухолевый процесс. Так, соотношение ХГ сыворотки крови и ликвора менее чем 60:1, свидетельствует о секреции этого маркера метастазами ХГ-продуцирующей герминогенной опухоли, локализующимися в ЦНС. Хотя нормальное соотношение не исключает наличия опухолевых очагов этой локализации.

Помимо этого, повышение уровня АФП и ХГ при наличии неизмененных яичек позволяет заподозрить внегонадную герминогенную опухоль на ранних стадиях.

Определение концентрации опухолевых маркеров сыворотки крови до и через 5-6 дней после удаления первичной опухоли позволяет уточнить клинически установленную стадию заболевания, снижая частоту ошибок на 35%. Единственным радикальным методом лечения является орхофуникулэктомия.

Таким образом, уровень опухолевых маркеров определяется у всех больных герми-ногенными опухолями в течение лечения и наблюдения через определенные промежутки времени в зависимости от степени распространенности заболевания.

При I стадии рутинное определение опухолевых маркеров производится ежемесячно в течение 1-го года после орхофуникулэктомии, а затем каждые 6 месяцев во 2-й и 3-й годы.

После радикального удаления опухоли уровни маркеров должны снижаться до нормальных значений в соответствии с их полупериодами жизни: АФП – менее 5 дней, ХГ – 1-2 дня.

При сохранении повышенной концентрации АФП и ХГ, и увеличении полупериода жизни маркеров после удаления первичной опухоли даже при отсутствии рентгенологических данных, свидетель-ствующих о диссеминации процесса, следует думать о наличии отдаленных метастазов и проводить соответствующее лечение.

При II А-В стадии герминогенных опухолей мониторинг больных после проведения специфического лечения (индукционная химиотерапия с последующей забрюшинной лимфаденэктомией или забрюшинная лимфаденэктомия с последующей адъювантной химиотерапией) должен включать определение опухолевых маркеров ежемесячно в течение 1-го года, каждые 3 месяца на протяжении второго года и 1 раз в 6 месяцев и 3-й год.

При IIC-III стадиях герминогенных опухолей яичка скорость снижения концентрации опу-холевых маркеров после химиотерапии отражает прогноз больного.

Устойчивое повышение уровня АФП и ХГ, а также удлинение полупериода их жизни в первые 6 недель после химиотерапии указывает на резистентность опухоли и плохой прогноз.

Сохранение положительных опухолевых маркеров сыворотки крови после проведения индукционной химиотерапии является противопоказанием к хирургическому удалению резидуальных опухолевых масс. Как правило, таким больным проводится химиотерапия второй линии. Нормализация уровня АФП и ХГ является признаком ремиссии.

Несеминомные герминогенные опухоли состоят из нескольких видов клеток, синтезирую-щих разные виды маркеров. В процессе лечения один или несколько маркер-продуцирующих клонов может элиминироваться.

Следствием этого является изменение соотношений производимых опухолью маркеров: новообразование, не синтезировавшее ранее АФП и ХГ, может начать секретировать один или оба маркера или наоборот. Поэтому в процессе наблюдения за пациентами следует определять концентрацию как АФП, так и ХГ в сыворотке крови.

Кроме того, следует учитывать, что после хирургического удаления опухолевых масс снижение уровня опухолевых маркеров отражает степень циторедукции, а после химиотерапии – только жизнеспособность маркерпродуцирующих клонов клеток.

Повышение концентрации АФП и ХГ может свидетельствовать о прогрессировании заболевания за 1-6 месяцев до клиничес-кого появления рецидива и служит основанием для начала лечения. Диагностическая чувствительность повышения АФП и ХГ при рецидивах герминогенных опухолей составляет 86% при специфичности 100%.

Нормальный уровень маркеров не может однозначно исключить прогрессирование. Рецидивная опухоль способна приобретать новые биологические свойства, например, стать маркер-отрицательной. Ложноотрицательные результаты исследования концентрации опухолевых маркеров сыворотки крови могут быть также обусловлены небольшими размерами новообразования или наличием зрелой тератомы.

Редко наблюдаются ложноположительные результаты при определении уровня АФП и ХГ, обусловленные лизисом опухолевых клеток в ответ на интенсивную химиотерапию. Увеличение концентрации АФП, не связанное с прогрессированием заболевания, может быть обусловлено также печеночной недостаточностью.

Прогностическое значение концентрации опухолевых маркеров сыворотки крови у больных герминогенными опухолями яичка продемонстрировано в многочисленных работах. Наиболее обширным было исследование Международной группы по изучению герминогенных опухолей (IGCСCG), в которое вошли 5000 больных.

На основании анализа полученных данных, включая инициальный уровень опухолевых маркеров, были разработаны критерии включения в одну из прогностических групп, приведенные выше.

При этом, 5 летняя выживаемость у больных несеминомными опухолями в группах хорошего, умеренного и плохого прогноза составила 92, 80 и 48% соответственно, и у пациентов с семиномой в группах хорошего и умеренного прогноза – 86 и 73% соответственно.

Литература

  1. Bray F., Richiardi L., Ekbom A., Forman D., Pukkala E., Cuninkova M., and Moller H. Do testicular seminoma and nonseminoma share the same etiology? Evidence from an age-period-cohort analysis of incidence trends in eight European countries. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., April 1, 2006; 15(4): 652 – 658.
  2. McGlynn K. A., Sakoda L. C., Rubertone M. V., Sesterhenn I. A., Lyu C., Graubard B. I., and R. L. Erickson Body Size, Dairy Consumption, Puberty, and Risk of Testicular Germ Cell Tumors Am. J. Epidemiol., February 15, 2007; 165(4): 355 – 363.
  3. Jensen T. K., Jorgensen N., Asklund C., Carlsen E., Holm M., and N. E. Skakkebaek Fertility Treatment and Reproductive Health of Male Offspring: A Study of 1,925 Young Men from the General Population Am. J. Epidemiol., March 1, 2007; 165(5): 583 – 590.
  4. Myrup C., Westergaard T., Schnack T., Oudin A., Ritz C., Wohlfahrt J., and Melbye M. Testicular Cancer Risk in First- and Second-Generation Immigrants to Denmark J Natl Cancer Inst, January 2, 2008; 100(1): 41 – 47. O. Akre and L. Richiardi Does a testicular dysgenesis syndrome exist? Hum. Reprod., September 1, 2009; 24(9): 2053 – 2060.
  5. Cook M.B., Akre O., Forman D., Madigan M P., Richiardi L., and K. A McGlynn A systematic review and meta-analysis of perinatal variables in relation to the risk of testicular cancer–experiences of the mother. Int. J. Epidemiol., December 1, 2009; 38(6): 1532 – 1542.
  6. Chia V.M., Quraishi S.M., Devesa S.S., Purdue M.P., Cook M.B., and K. A. McGlynn International Trends in the Incidence of Testicular Cancer, 1973-2002 Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., May 1, 2010; 19(5): 1151 – 1159.

Источник: https://www.med-practic.com/rus/164/16446/article.more.html

Диагностика рака яичников и яичка онкомаркерами

Онкомаркеры рака яичка

Онкомаркеры рака яичников
Рак яичников является одной из ведущих причин смертности женщин репродуктивного возраста.

Заболевание протекает часто под маской неонкологической патологии и не имеет патогномоничных симптомов, которые позволили бы выявить патологию на ранней стадии.

По этой причине диагноз ставится, как правило, на поздних стадиях патологического процесса, когда шансы на излечение существенно уменьшаются. Анализы, при помощи которых определяются онкомаркеры рака яичников, позволяют выявить неопластический процесс на доклинической стадии.

Это – специфические вещества, экспрессия которых происходит в качестве ответной реакции организма на инвазию раковой опухоли. По своей химической структуре это крупные молекулы, в центре которых расположен белок, к которому присоединены углеводы или липиды. Молекулярная масса макромолекулы онкомаркера достигает сотни тысяч дальтон.

Онкомаркеры рака яичников начинают экспрессироваться атипичными клетками с момента начала метаплазии клеток. Они в небольшом количестве попадают в биологические жидкости, где их можно определить при помощи неинвазивных методов. Если повышен данный маркер, то есть все основания предполагать наличие злокачественного образования.

В яичниках вырабатываются женские половые гормоны, или эстрогены, в частности, эстрадиол. Повышение уровня эстрадиола может происходить из-за появления злокачественной опухоли.

Для диагностики ракового заболевания, как правило, определяют уровень нескольких маркеров: основных, второстепенных и дополнительных.

При раке яичников к основным опухолевым антигенам относится СА 125, к второстепенным – HE 4, а к дополнительным – маркеры атипичных клеток АФП и РЭА.

Важная роль в диагностике заболевания отводится определению уровня β-хорионического гонадотропина человека (β ХГЧ).

При подозрении на рак яичников женщине рекомендуется пройти всестороннее обследование, включающее определение уровня таких маркеров:

опухолевого антигена СА 125;онкомаркера НЕ 4;β ХГЧ (хорионического гонадотропина человека);эмбрионального антигена АФП;маркера злокачественных новообразований РЭА;эстрадиола.Характеристика онкомаркеров рака яичников

СА-125 представляет собой гликопротеин, который в норме у женщин репродуктивного возраста продуцируется эндометрием.

Этим объясняются циклические изменения концентрации онкомаркера яичников СА-125 в крови в разные фазы менструального цикла. Во время месячных СА-125 производится в повышенном количестве. У беременных женщин его можно обнаружить в экстракте плаценты, с шестнадцатой по двадцатую неделю беременности – в амниотической жидкости.

В первом триместре СА 125 выявляется в сыворотке крови беременной женщины.

Экспрессия НЕ 4 происходит в раковых клетках яичников, эпителии гениталий и верхних дыхательных путей. При злокачественном новообразовании яичников его концентрация значительно возрастает. Использование онкомаркеров рака яичников НЕ 4 для диагностики злокачественных новообразований органа на ранней стадии абсолютно оправдано.

ХГЧ, или β-хорионический гонадотропин человека –это гормон беременности. Он в норме секретируется плацентой беременной женщины. Если уровень этого антигена повышается в крови мужчины или небеременной женщины, то можно предположить наличие рака яичников или яичек.

АФП (α-фетопротеин) вырабатывается клетками печени. Он не относится к специфическим маркерам. Повышение его уровня выше верхней границы нормы может происходить при наличии злокачественного новообразования в организме женщины или мужчины, локализованного в половых органах. С помощью α-фетопротеина проводят оценку эффективности лечения рака гениталий.

Канцеро-эмбриональный антиген (СЕА, или РЭА) относится к наиболее широко используемым онкомаркерам рака яичников. Он является онкофетальным антигеном.

Дело в том, что в норме экспрессия СЕА происходит только во время внутриутробного развития плода, а после рождения ребёнка его выработка прекращается. Таким образом, в крови здорового человека в норме можно обнаружить только следы этого онкомаркера.

Определение уровня группы гетерогенных белковых соединений, которые относятся к РЭА, проводят иммунометрическим методом.

В крови мужчин и женщин всю жизнь находится гормон эстрадиол. В референтных значениях он регулирует деятельность органов репродуктивной системы человека. Его концентрация повышается во время беременности и это является физиологическим явлением. Повышенный уровень эстрадиола может быть следствием инвазии раковых клеток.

Онкомаркеры яичников. Показания к обследованию, интерпретация результатов исследования

подозрение на злокачественные новообразования;скрининг радикальности удаления опухоли яичников во время оперативного вмешательства;мониторинг эффективности терапии рака противоопухолевыми препаратами;прогнозирование течения заболевания и определение вероятности рецидива опухоли.

Референсным значением СА-125 в сыворотке крови женщин считается уровень, не превышающий МЕ/мл. У беременных женщин он может повышаться до ста миллиединиц в одном миллилитре сыворотки крови.

Верхним пределом нормы онкомаркера яичников НЕ 4 для женщин, пребывающих в предменопаузе, является 70 Пмоль/л, а у пациенток в менопаузе – сто пикомоль.

Уровень ХГЧ у мужчин и небеременных женщин не должен превышать 6,15 мЕд/л.

Свободная β-субъединица хорионического гормона человека находится в крови небеременной женщины в концентрации, которая не должна превышать 0,013 мМЕ/мл. Нормальная концентрация АПФ находится в пределах от 5 до 10 МЕ/мл.

Уровень РЭА зависит от того, курит ли человек сигареты и злоупотребляет ли спиртными напитками. Так, у людей, не болеющих раком, его концентрация редко бывает выше 3 нг/мл. Антиген РЭА при доброкачественных опухолях и кисте яичников вырабатывается в несколько повышенном количестве, и концентрация может повышаться до 5-10 нг/мл.

Уровень СЕА 7-10 нг/мл характерен для пациентов, страдающих алкоголизмом, а у курящих людей он повышается до 10-20 нг/мл. У двадцати процентов женщин, страдающих раком придатков матки, выявлен повышенный уровень РЭА.

Если у пациенток определяются метастазы, то повышение уровня этого онкомаркера рака яичников повышается в шестидесяти процентах случаев.

У пациенток, страдающих раком яичников, концентрация РЭА увеличивается в двадцати пяти процентах случаев. Если же у женщин имеются метастазы, то уровень РЭА будет повышен в шестидесяти процентах случаев.

При стойком повышении уровня РЭА у пациенток во время адъювантной терапии рака придатков можно предположить, что отсутствует адекватный ответ на лечение.

Если после проведенного лечения вновь повышается концентрация РЭА, то можно предположить, что за несколько месяцев возникнет рецидив заболевания.

Нормальные показатели уровня эстрадиола у небеременных женщин находятся в пределах от 40 до 161 пмоль/л. У женщин в постменопаузе он не должен быть выше 73 пмоль/л. Онкомаркеры при кисте яичников тоже могут вырабатываться в избыточном количестве.

Онкомаркеры рака яичка
Гермиогенные опухоли яичка отличаются злокачественным бессимптомным течением. Для их диагностики используют в основном три онкомаркера яичка: α-фетопротеин (АФП), свободную β-субъединицу ХГЧ и лактатдегидрогеназу (ЛДГ).

АФП (α-фетопротеин) представляет собой гликопротеин. У взрослых пациентов и детей старше одного года верхняя граница нормы уровня АФП в сыворотке крови равна15 мг/мл. Его экспрессия происходит в элементах эндодермального синуса. У мужчин признаком рака яичка также является повышение концентрации хорионического гормона человека.

ЛДГ (лактатдегидрогеназа) является ферментом, синтез которого происходит в гладких, поперечнополосатых и сердечной мышцах. Этот онкомаркер рака яичка определяют в комплексе с другими опухолевыми антигенами.

Реальным признаком злокачественного новообразования яичка можно считать повышение уровня ЛДГ более двух тысяч единиц в литре сыворотки.

Повышение уровня онкомаркеров яичка АФП и ХГ в отдельных случаях говорит о прогрессировании патологического процесса за шесть месяцев до появления клинических признаков рецидива.

Только исследование нескольких маркеров имеет диагностическую ценность при раке яичек или яичников. Диагностика злокачественных новообразований репродуктивных органов как мужчин, так и женщин, должна проводиться при помощи комплексного обследования.

Источник: https://www.ruonc.ru/diagnostika-raka-yaichnikov-i-yaichka-onkomarkerami/

Опухолевые маркеры

Онкомаркеры рака яичка

Опухолевые маркеры (онкомаркеры) – особые вещества, которые во многих (но не во всех!) случаях вырабатываются клетками опухоли в процессе их жизнедеятельности. Кроме того, они могут выделяться нормальными клетками организма в ответ на присутствие опухолевых клеток.

Онкомаркеры могут обнаруживаться в крови, моче, стуле, опухолевой ткани и других средах (жидкостях) организма. На данный момент обнаружено и внедрено в клиническую практику большое количество опухолевых маркеров.

Некоторые из них могут повышаться только при определенных видах злокачественных новообразований, другие – при многих разновидностях опухолей.

Для чего используются онкомаркеры?

В онкологии определение концентрации опухолевых маркеров используется в следующих целях:

  • В процессе диагностического поиска, в тех случаях, когда подозревается наличие у пациента злокачественного образования. Так же они используются в процессе поиска первичной опухоли у пациентов с наличием метастатического поражения органов – например, повышение концентрации опухолевых маркеров может дать «подсказку» о природе случайно выявленного объемного образования в каком-либо органе, либо предположить локализацию первичной опухоли для облегчения её поиска;
  • Оценка эффективности проводимого лечения – так как во многих случаях концентрация опухолевых маркеров тесно связано с имеющимся объемом опухолевой массы (количеством живых опухолевых клеток), снижение их концентрации на фоне лечения может быть свидетельством эффективности проводимого лечения. Справедливо и обратное – повышение концентрации онкомаркеров на фоне лечения может быть признаком прогрессирования опухолевого процесса.
  • В некоторых случаях определение концентрации опухолевых маркеров в плазме крови применяется в процессе наблюдения за состоянием пациента после завершения этапа лечения для раннего выявления рецидива опухоли. Это может помочь своевременно начать лечение;
  • При отдельных опухолях концентрация онкомаркеров используется для определения прогноза течения заболевания и выбора тактики лечения.

Необходимо подчеркнуть некоторые недостатки этого диагностического теста. Опухолевые маркеры в небольшом количестве могут вырабатываться здоровыми клетками вне присутствия злокачественных клеток клеток.

Колебания их концентрации в пределах нормальных значений не является свидетельством наличия какой-либо онкологической патологии. Повышение концентрации онкомаркеров и выход её за пределы нормальных значений может быть обусловлен наличием неопухолевых заболеваний.

К примеру, β-ХГ может повышаться при беременности, а АФП – при неопухолевых заболеваниях печени, например, вирусных гепатита.

При использовнии опухолевых маркеров в качестве показателя эффективности лечения следует помнить о возможности так называемой “вспышки” – повышении их концентрации вскоре после введения лекарственных препаратов, в том числе – резкое увеличение концентрации опухолевых маркеров. Это обусловлено гибелью клеток опухоли и массивным выбросом онкомаркеров в кровь из погибших клеток и не является признаком неэффективности лечения.

Как определяется концентрация опухолевых маркеров?

Наиболее часто для определения их концентрации используется венозная кровь пациента.

Практически во всех случаев эту процедуру производят перед началом лечения и, если выявляется её повышение, лечащий врач принимает решение использовать ли этот метод в дальнейшем.

Если концентрация онкомаркеров используется для оценки эффективности лечения, то заборы крови для этого анализа выполняют регулярно, например каждые 2 курса лечения.

Какие онкомаркеры используются в настоящее время?

На современном этапе развития медицины известно множество веществ, которые вырабатываются опухолевыми клетками. В таблице ниже представлена информация по наиболее часто используемым онкомаркерам.

Онкомаркер ЗаболеваниеДля чего используется
Альфафетопротеин (АФП) Рак печени; Герминогенные опухоли яичка (рак яичка) или яичников В процессе диагностики – концентрация АФП может повышаться при данных заболеваниях; оценка эффективности лечения рака печени; определение стадии, прогноза у пациентов с герминогенными опухолями, оценка эффективности лечения.
Бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) Хорионкарцинома; Герминогенные опухоли яичка (рак яичка) или яичников определение стадии, прогноза течения заболевания, оценка эффективности лечения. Помимо крови для анализа может быть использована моча
Бета-2-микроглобулин (β2M) Множественная миелома; Хронический лимфолейкоз Определение прогноза и оценка эффективности лечения. Помимо крови для анализа может быть использована моча и спинно-мозговая жидкость
Простат-специфический антиген (ПСА) Рак предстательной железы Диагностика заболевания, оценка эффективности лечения, раннее выявление рецидивов
СА19-9 Злокачественные опухоли желудочно-кишечного тракта: Рак поджелудочной железы, желчного пузыря и желчевыводящих путей, рак желудка, рак толстой кишки Оценка эффективности лечения
СА-125 Рак яичников, рак маточной трубы, первичный рак брюшины Диагностика, оценка эффективности лечения, ранняя диагностика рецидивов
HE-4 Рак яичников, рак маточной трубы, первичный рак брюшины Диагностика, оценка эффективности лечения, ранняя диагностика рецидивов
Кальцитонин Медуллярный рак щитовидной железы Диагностика заболевания, оценка эффективности лечения, раннее выявление рецидивов
Раковый эмбриональный антиген (РЭА) Рак толстой кишки и некоторые другие опухоли Оценка эффективности лечения, диагностика рецидивов
ЛДГ Герминогенные опухоли яичка (рак яичка) и яичников, лимфомы, лейкозы, меланома, нейробластома Оценка стадии, прогноза течения заболевания и оценка эффективности лечения
Хромогранин А (ХгА) Нейроэндокринные опухоли Диагностика заболевания, оценка эффективности лечения, раннее выявление рецидивов
Нейрон-специфическая енолаза (НСЕ) Мелкоклеточный рак легкого; Нейробластома Диагностика заболевания, оценка эффективности лечения
Цитокератин 21-1 Рак легкого Выявление рецидивов
Фибрин/Фибриноген Рак мочевого пузыря Определение концентрации в мочеи используется для выявления рецидивов и оценки эффективности лечения
Иммуноглобулины Множественная миелома; Макроглобулинемия Вальденстрема Диагностика заболевания, оценка эффективности лечения, выявление рецидивов
СА15-3, СА27.29 Рак молочной железы В настоящее время используются редко, в некоторых случаях применяются для оценки эффективности лечения

Можно ли сдать кровь для того чтобы «провериться на рак»?

Идея диагностика и раннего выявления рака при помощи анализа крови выглядит крайне привлекательной – процедура анализа крови (или других сред организма) на онкомаркеры является простой в исполнении, дешевой, широко доступной и сопряженной с минимальными рисками вмешательства.

Кроме того, это занимает мало времени, что удобно как для врача, так и для пациента. После того, как было показано, что объем опухолевой массы коррелирует с концентрацией опухолевых маркеров этой проблеме было посвящено множество исследований.

Их целью было выяснить подходят ли онкомаркеры для скрининга на онкологические заболевания.

Любой диагностический тест характеризуются двумя характеристиками: чувствительностью и специфичностью.

Чувствительность – способность диагностического теста выявлять людей, у которых есть заболевание и не «пропускать» больных людей. Высокочувствительный тест будет выявлять большинство людей у которых есть заболевание, при этом возможны и ложно-положительные результаты, что означает положительный результат теста, когда в действительности заболевания нет.

При использовании высокочувствительного, но низкоспецифичного теста (см. ниже) положительный результат теста будет означать не наличие заболевания, но необходимость «прицельного» обследования с целью его исключения.

С другой стороны, если тест недостаточно чувствительным он может не выявить заболевания у человека (ложноотрицательный результат), у которого уже есть рак, что может привести к поздней диагностике.

Специфичность – вероятность того, что тест не приведет к ложноположительному результату – что у пациента с положительным результатом теста действительно есть заболевание. Если тест недостаточно специфичен он может дать положительный результат в отсутствие опухоли, что может привести к тому, что здоровый человек будет подвергнут ненужным обследованиям.

Хороший скрининговый тест, подходящий для раннего выявления опухолей, должен обладать высокой чувствительностью и специфичностью. К сожалению, опухолевые маркеры не отвечают таким высоким требованиям.

На ранних стадиях опухолевого процесса их концентрация, как правило, остается низкой и определение онкомаркеров приводит к ложноотрицательным результатам.

Повышение уровня онкомаркеров может быть вызвано неопухолевыми причинами, что также приводит к дополнительным трудностям в диагностике.

Тем не менее, опухолевые маркеры используются в некоторых случаях в процессе диагностики. Так, при выявлении новообразований в яичниках часто возникают диагностические трудности, связанные с тем, что биопсия этого органа, как правило, не производится.

С целью отделения доброкачественных новообразований от злокачественных опухолей яичников разработан диагностический алгоритм ROMA, который на основании определения соотношения онкомаркеров HE-4 и CA-125 позволяет с достаточно высокой точностью определить вероятность наличия рака яичников.

Таким образом, определение концентрации онкомаркеров является широко применяемым диагностическим тестом в онкологии, однако не стоит забывать про ограничения этого метода.

Само по себе повышение концентрации онкомаркеров не является диагнозом, равно как и нормальная концентрация опухолевого маркера не исключает диагноз рака. В некоторых случаях концентрация опухолевых маркеров остается нормальной даже на поздних стадиях рака.

Кроме того, на ранних стадиях опухолевого процесса, концентрация онкомаркеров может не выходить за пределы нормальных значений. Результаты любых обследований должны быть интерпретированы лечащим врачом.

Источник: https://www.russcpa.ru/patsientam/o-rake/opuholevye-markery/

МедВрачеватель
Добавить комментарий